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建安16年， 211年， 57岁， 天子任25岁的曹丕为五官中朗将和副丞相。商曜反叛，派夏侯渊和徐晃征伐，并大败之。三月张鲁占据汉中，派钟繇讨伐他，并同时派夏侯渊从河东郡出发，与钟繇会合。关中的马超、韩遂等怀疑钟繇繇讨伐的是自己势力，而反叛，屯兵潼关，派曹仁讨伐，并令曹仁坚壁勿战。七月曹操亲自西征，大败马、韩等军，马超等因之欲割地求和，公不允。九月马、韩再次请求割地，并送任子以求和，曹操采纳贾诩的建议，伪许之，并再次大败韩、马军。韩遂、马超败走凉州，杨秋则本安定，曹操军斩成宜和李堪等叛将，关中自此平定。十月亲自北征杨秋，杨秋投降，被恢复了原爵位。十二月留夏侯渊镇守长安。

建安17年，212年，58岁， 曹操被天子待如西汉初年的萧何故事。马超余众梁兴屯兵蓝田，派夏侯渊平之。十月曹操首次征伐孙权。荀彧饮药自杀。

建安18年 213年，59，岁 进军濡须口，破孙权江西营，抓获孙权部将公孙阳。由于孙权年前听从了吕蒙的建议在濡须口建立了濡须坞，使得曹操只能在与孙权军相拒月余，叹江东军容肃整而退兵。 献帝下诏并14州为9州。五月天子使御史大夫郗虑策命曹操为魏公，聘曹操三个女儿为贵人。建魏国社稷宗庙。凿渠引漳入白沟，建金虎台。置魏郡东西部都尉。置魏国尚书、侍中和六卿。马超在汉阳为害，屯兵兴国，派夏侯渊讨伐之。

建安19年 214年 60岁 曹操亲耕籍田。南安赵衢、汉阳尹奉讨伐马超，杀了马超的妻儿，马超则逃往汉中。韩遂移军金城，率羌兵万骑战夏侯渊，夏侯渊大败之，韩遂逃往西平郡。夏侯渊继续攻打兴国，屠金城。曹操派毌丘兴上任安定太守。天子使魏公位在诸侯王之上。五月孙权征兵皖城，抓获庐江太守朱光和参军董和及百姓数万户。是岁，刘备定蜀。七月二次亲征孙权。十月派夏侯渊自兴国出发，讨伐在陇西郡罕作乱30多年的宋建，自此平定凉州，并斩了宋建。曹操自己伐吴未果，归邺城。十一月伏皇后涉嫌谋害曹操而遭诛杀。十二月颁布求才和刑法两道命令，设置了理曹掾蜀的官职。并驻军孟津。刘备入成都，自任益州牧。

建安20年， 215年， 61岁， 天子立曹操二女为后。三月亲自西征张鲁，氐族人堵塞道路，派张郃、朱灵败之。四月抵达河池县，氐王窦茂等万人不顺服，五月大败氐王。同时西平将曲演、金城将蒋石杀韩遂，献其头。张鲁闻曹操来伐而欲降，其弟不允，鲁乃让其弟、部将杨昂等据守阳平关。曹操军至阳平，初不克，伪做后撤军，但派解、高二将乘夜偷袭张卫军，大败之，杀了杨任。张卫则逃，军溃，张鲁逃亡巴中。军入南郑，获张鲁府中珍宝（张鲁本欲投降，故出兵前未有毁之）。巴郡、汉中投降曹军。八月，孙权与刘备解决了荆州归属问题后，顺势回兵攻击合肥，被张辽、李典等将领所击败。九月巴郡朴胡、杜濩归附，朴被任命为巴东太守，杜被任命为巴西太守，同时皆被封为列侯。天子令公可承制封拜诸侯、太守、国相。十月设立五大夫爵位，以赏有战功之人。十一月张鲁自巴中率部来降，鲁及五子皆被封列侯。时刘备在历时两年取得益州，并与孙权就荆州的归属后，始占领巴中。曹操派张郃于巴西战，彼此不胜后各自退兵，且当时未听刘晔之谏，乘刘备取益州未久，人心未稳之际，进取蜀地，从而失去了统一全国的一次机会。十二月，曹操大军子南郑返，留夏侯渊、张郃留守汉中。孙权与刘备平分荆州。

建安21年， 216年 62岁， 二月大军回到邺城。三月再耕籍田。五月被加封为魏王。代郡乌丸单于普富卢朝见汉帝，汉帝封曹操之女为公主。七月匈奴南单于呼厨泉来朝贺，住在魏国。八月任命钟繇为魏相国。十月训练部队，三征孙权。十一月大军抵达谯。

建安22年， 217，年 大军驻扎在居巢。孙权在濡须口修筑城墙欲加强抵抗。二月大军驻江西郝溪，率军猛攻下，孙权退军。孙权派都尉徐详求降，曹操同意，并允结为姻亲。三月大军返回，留下夏侯惇、曹仁、张辽等驻扎居巢。四月，天子令曹操出入可用皇帝的旌旗等仪仗。五月，建造学宫。六月任命军师华歆为魏国的御史大夫。十月天子继续令曹操可使用，如冠冕的十二玉串，金银车，六匹马以及五彩从车等皇帝仪仗。同时任命曹丕为魏王太子。刘备排张飞、马超和吴兰等驻下辩，令曹洪迎击刘备军队。疫病流行，陈琳、徐干、应玚、刘桢皆死。